Aspects cliniques , paracliniques et génétiques des maladies osseuses constitutionnelles

Abstract

Les Maladies Osseuses Constitutionnelles (MOC) constituent un ensemble hétérogène de maladies congénitales affectant le squelette, causées par des anomalies du développement du cartilage et/ou de l’os. Bien que des données cliniques et génétiques sur les MOC soient disponibles pour les pays developpés, celles pour l’Afrique subsaharienne restent rares, et aucune étude spécifique n’a encore été réalisée au Mali. C’est ainsi que nous avons initié la présente étude dans la perspective de caractériser cliniquement et génétiquement les MOC au Mali. Nous avons effectué une étude longitudinale et descriptive en enrôlant les patients souffrant de MOC dans le cadre du protocole de recherche sur les maladies génétiques héréditaires au CHU Point "G". Elle s’est déroulée sur une période de 18 mois, allant du 1er Janvier 2023 au 31 Juin 2024. Après leur consentement, les patients enrôlés ont bénéficié d’un examen clinique complet, des examens biologiques ciblés et une imagerie médicale appropriée. Le séquençage de l’exome entier et celui de Sanger ont été utilisés pour séquencer l’ADN génomique des probands de deux familles et leurs apparentés. Sur 710 familles enrôlées dans le protocole de l’étude des maladies génétiques héréditaires, les MOC ont été évoquées dans 13 familles, soit 2%. Au total, 23 individus présentaient un phénotype de MOC, soit 1,9% de l’ensemble des patients recrutés dans le protocole d’étude. Sur le plan cliniques, la douleur était présente chez 74% des patients, suivie des déformations osteoarticulaires et les fractures multiples répétitives présentes, respectivement, chez 65,2%, et 37% des patients. Les pathologies les plus fréquentes étaient les Arthrodysplasies (48%) et les Dysplasies Spondyloépiphysaires (13%). Le mode de transmission autosomique récessif était le plus présent chez 5 des 23 patients soit 35%. Le séquençage de l’exome entier a identifié de variants nouveaux sur deux gènes différents, confirmés par le Sanger, chez les probands des deux familles explorées. Chez le proband de la première famille qui souffrait d’une ostéogenèse imparfaite, le variant, c.639_642del; p.Gly214IlefsTer, a été identifié sur le gène MESD. La seconde patiente diagnostiquée de Dysostose Cléido-Crânienne avait le variant pathogénique sur le gène RUNX2: c.925C>T; p.Gln309*. Cette étude constitue la première description exhaustive des aspects cliniques, paracliniques et génétiques des MOC au Mali. La découverte de nouveaux variants pathogènes élargit le spectre des gènes associés à ces maladies et met en évidence l’importance du dépistage génétique pour une meilleure compréhension des MOC en Afrique. Ces résultats ouvrent la voie à des stratégies diagnostiques et thérapeutiques adaptées aux populations africaines.