Aspects Clinique et Génétique de l’Épilepsie Absence au Service de Neurologie du Centre Hospitalier Universitaire (CHU) du Point G

Abstract

L’épilepsie-absence (EA), est une épilepsie généralisée, caractérisée par de brefs épisodes de perte de conscience et de rupture transitoire du contact avec l’environnement. La prévalence mondiale de l’EA est estimée à 15–20% des épilepsies généralisées, mais les données sont limitées en Afrique subsaharienne et aucune étude spécifique n’a encore été réalisée au Mali. Dans cette étude, nous avons d’explorer les aspects cliniques et génétiques de l’épilepsie-absence chez les patients enrôlés dans le protocole national de recherche sur la génétique de l’épilepsie au Mali. Les patients ont été enrôlés après consentement éclairé et examinés par des neurologues. Les patients affectés ont été soumis à un électroencéphalogramme (EEG) et une imagerie médicale. L’ADN a été extrait à partir de sang périphérique pour un séquençage de l’exome (WES) et, lorsque nécessaire, un séquençage Sanger (SS). Des outils in silico ont été utilisés pour évaluer la pathogénicité des variants identifiés. Parmi 178 familles (268 individus), 16 patients présentaient une EA (5,97%). L’âge médian au diagnostic était de 12 ans (extrêmes 4–55 ans), avec une prédominance féminine (56,3%). L’EEG, réalisé chez 10 patients, montrait des anomalies paroxystiques généralisées chez 70% d’entre eux. Le traitement était essentiellement symptomatique, en monothérapie. Le valproate de sodium était le plus prescrit (56,3%), suivi de la lamotrigine (31,3%) et de la carbamazépine (12,5%). La consanguinité a été rapportée dans 30,8% des familles. L’analyse des arbres généalogiques a suggéré un mode de transmission autosomique récessif. Le séquençage de l’exome a été réalisé chez 13 familles, avec identification de variants potentiellement pathogènes dans trois familles : CDC42BPG (c.4132C>T ; c.3391C>T), ARID1A (c.5887G>A), FLNA (c.1498A>T) et KCNQ2 (c.2114C>T). Le séquençage Sanger a été réalisé pour une famille. Cette étude constitue la première description exhaustive des aspects cliniques et génétiques de l’épilepsie-absence au Mali. La découverte de variants élargit le spectre des gènes associés à l’EA et met en évidence l’importance du dépistage génétique pour une meilleure compréhension des épilepsies en Afrique. Ces résultats ouvrent la voie à des stratégies diagnostiques et thérapeutiques adaptées aux populations africaines.