Tolérance et efficacité de la primaquine à faible dose unique combinée avec la dihydroartemisonine-piperaquine sur la transmission du paludisme à P. falciparum chez les enfants et les adultes de sexe masculin non déficitaire en G6PD à Ouéléssébougou, Mali

Abstract

Contexte:Une faible dose unique de primaquine associée à une combinaison thérapeutique à base d'artémisinine, peut radicalement empêcher la transmission du P. falciparum aux moustiques. Nous avons déterminé la tolérance et l'efficacité de quatre faibles doses uniques de primaquine combinées avec la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP). Méthodes: Nous avons mené une étude randomisée, contrôlée ouverte de phase 2à dose adaptative d'une faible dose unique de primaquine chez des participants de sexe masculin non déficitaires en G6PD et infectés par le paludisme à P. falciparum non compliqué. Des porteurs de gamétocytes de P. falciparum détectés positifs à la microscopie ont été traités avec la DP et alloués aux groupes 0,5mg, 0,25mg, 0,125mg, 0,0625mg et 0 mg (contrôle)/kg de primaquine. Le critère principal d'efficacité était la variation moyenne en pourcentage de l'infectivité pour les moustiques le jour 2 après le traitement de primaquine. L'infectivité pour les moustiques a été évaluée au moyen d'expériences de ‘'membranes feeding'; la prévalence et la densité des gamétocytes et des formes asexuées ont été quantifiées par microscopie et par PCR. La variation du taux d'hémoglobine et l'incidence des événements indésirables au cours des 28 jours de suivi ont été évalués comme critère de tolérance. Résultats: Nous avons recruté 81 participants entre le 19 Janvier 2013 et le 20 Décembre 2014. Comparativement au groupe témoin, dans l'ensemble nous avons trouvé des fortes réductions statistiquement significatives de l'infectivité pour les moustiques deux jours après le traitement avec 0,25 mg/kg de primaquine (93% (IC 95% = 78%, 100%), pp inf. à 0,01)) et 0,5 mg/kg de primaquine (75% (IC à 95% = 46%, 100%); p = 0,01). Parmi le sous-groupe de participants qui ont infecté des moustiques en prétraitement, les doses de primaquine de 0,125, 0,25 et 0,5 mg/kg ont entraîné respectivement des réductions importantes de l'infectivité de 95% (IC à 95%: 87 à 100%, P p inf. à 0,04), 99 % (IC 95%: 98-100%, pp inf. à 0,01) et 88% (IC 95%: 60-100%, p = 0,03).La présence de gamétocytes par PCR persistaient dans tous les groupes jusqu'à Jour 14 et dans tous les groupes jusqu'au jour 28 sauf dans le groupe qui a reçu la dose 0,5 mg/kg de PQ. La densité des gamétocytes par PCRétait fortement associée à des taux d'infection des moustiques en prétraitement (r = 0,56, p inf. à 0,0001), mais pas en post-traitement (p≥ 0,16). Il n'y avait pas de