Evaluation ex vivo de l’activité inhibitrice de l’atovaquone sur la transmission des gamétocytes de Plasmodium falciparum et la sporogonie

Abstract

Introduction : L'élimination du paludisme requiert des antipaludiques actifs sur les stades sexués du Plasmodium pour prévenir la transmission. Nous avons optimisé un protocole pour évaluer ex vivo l'activité bloquante d'antipaludiques sur des isolats cliniques de gamétocytes, permettant d'évaluer leur sensibilité en zone d'endémie palustre. L'objectif de notre étude était de caractériser ex vivo l'activité inhibitrice de l'atovaquone sur la transmission des gamétocytes de Plasmodium falciparum et la sporogonie. Méthodologie : Des porteurs asymptomatiques de gamétocytes de Plasmodium falciparum (6 ans et plus, résidents à Faladjè) ont été inclus dans une étude transversale (octobre-décembre 2023). L'espèce plasmodiale et la densité gamétocytique ont été déterminées par microscopie. Un prélèvement veineux a été effectué pour l'expérimentation ex vivo évaluant l'activité bloquante sur la transmission des gamétocytes et l'activité sur la sporogonie. L'activité inhibitrice a été déterminée en exposant les isolats cliniques de gamétocytes à l'atovaquone pendant 48 heures dans des conditions de culture optimales (Ouologuem D. et al., 2022). Les gamétocytes traités ex vivo ont été ensuite utilisés pour des tests d’infectivité sur membrane. L’impact de l’atovaquone sur la morphologie des gamétocytes après 48 heures d’exposition ex vivo a été aussi évalué. L'activité sur la sporogonie a été évaluée via des tests d'infectivité utilisant des isolats de gamétocytes fraîchement prélevés en présence d'une concentration définie d'atovaquone. Pour tous les tests, la prévalence oocystique était déterminée 8 jours après le repas sanguin infectieux. Résultats : L’activité inhibitrice de l’atovaquone sur la transmission des gamétocytes et la sporogonie ont été mesurées en utilisant respectivement les isolats cliniques provenant de 10 et 3 porteurs de gamétocytes. Les tests ex vivo révèlent l’activité bloquante de 100% sur la transmission à 10 nM d’atovaquone. Les tests sur la sporogonie révèlent l’inhibition complète du développement d’oocytes dans l’estomac des moustiques lorsque le repas sanguin infectieux contient 100 nM d’atovaquone. Conclusion : L’atovaquone a une forte activité gamétocytocide et inhibe la sporogonie chez le moustique vecteur