Aspects Cliniques et Génétiques de la Tachycardie Ventriculaire Polymorphe Catécholaminergique : À Propos de deux cas d’une Famille Malienne.
Résumé
La tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (TVPC) est un syndrome d'arythmie héréditaire qui peut provoquer une mort cardiaque subite, en particulier chez les jeunes individus. La TVPC est souvent liée à des variants de triadine (TRDN) qui perturbent la régulation du calcium dans le muscle cardiaque. Cependant, une association entre la bradycardie et les variants de TRDN dans les cas de TVPC est rarement rapportée. Nous décrivons deux frères et soeurs issus d'une famille consanguine malienne présentant une syncope et une bradycardie, associées à un nouveau variant pathogène de TRDN.
Après avoir obtenu le consentement et l'assentiment appropriés, les sujets et leurs proches ont été recrutés. Un examen cardiologique approfondi, des tests de laboratoire, un ECG, une échocardiographie et des tests de stress ont été effectués. L'ADN a été extrait pour le séquençage de l'exome et l'analyse de ségrégation. Des analyses in silico ont été réalisées pour évaluer la délétérité des variantes putatives. En outre, le consentement et l'assentiment à la publication des données ont été obtenus des patients et des tuteurs.
Les deux sujets, un garçon de 17 ans et sa soeur de 11 ans, nés de parents consanguins en bonne santé, ont présenté une syncope récurrente à l'âge de 7 et 11 ans, respectivement. L'ECG a montré une bradycardie sinusale chez les deux frères et soeurs, et les tests d'effort ont confirmé le diagnostic de TVP. Le séquençage de l'exome a identifié une délétion homozygote de 5 pb dans le gène TRDN (NM_006073.4 : c.613_617delCAGAA ; p.(Gln205GlufsTer3)) chez les deux patients tandis que les parents et deux frères et soeurs non affectés étaient hétérozygotes. La variante est classée comme pathogène selon les critères de l'ACMG (PVS1, PP5, PM2). Les patients ont été traités par nadolol, ce qui a résolu efficacement leur syncope d'effort.
Ce rapport met en évidence une présentation peu commune de TVCP associée à la bradycardie causée par une nouvelle variante du gène TRDN. À notre connaissance, il s'agit du premier cas confirmé génétiquement d'une variante du gène TRDN en Afrique subsaharienne. Nos résultats élargissent le spectre clinique des troubles cardiaques liés au gène TRDN et soulignent la nécessité d'une exploration génétique des troubles arythmiques en Afrique subsaharienne, en particulier pour les gènes exploitables.